Pengarang / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi sadurunge tur 1 Jinsong 1 – Sing anyar 1, 2
【Abstrak】 Kaca borosilikat minangka bahan kemasan lan wadah solusi sing akeh digunakake ing industri farmasi.Sanajan nduweni karakteristik tahan dhuwur, kayata lancar, tahan korosi lan tahan nyandhang, ion logam lan gugus silanol sing ana ing kaca borosilikat isih bisa sesambungan karo obat.Ing analisis obat-obatan kimia kanthi kromatografi cair kinerja dhuwur (HPLC), vial injeksi sing khas yaiku kaca borosilikat.Kanthi nyelidiki efek saka bokor kaca HPLC saka telung merek ing stabilitas solifenacin succinate kang senyawa alkalin banget, iku ketemu sing adsorption kanggo obatan alkalin ana ing bokor kaca diprodhuksi dening manufaktur beda.Adsorpsi utamane disebabake interaksi amino protonasi lan gugus silanol disosiatif, lan anane succinate sing ningkatake.Penambahan asam klorida bisa nyerep obat utawa nambah proporsi pelarut organik sing cocog bisa nyegah adsorpsi.Tujuan saka kertas iki kanggo ngelingake perusahaan testing tamba kanggo mbayar manungsa waé kanggo interaksi antarane obatan alkalin lan kaca, lan kanggo ngurangi panyimpangan data lan karya diselidiki saka penyimpangan disebabake lack of kawruh saka karakteristik adsorption saka botol kaca ing. proses analisis obat.
Kata kunci: Solifenacin suksinat, gugus amino, botol kaca HPLC, adsorb
Kaca minangka bahan kemasan nduweni kaluwihan lancar, gampang diilangi lan tahan korosi.Karat, tahan nyandhang, stabilitas volume lan kaluwihan liyane, saengga akeh digunakake ing aplikasi farmasi.Kaca obat dipérang dadi kaca kalsium natrium lan kaca borosilikat, miturut macem-macem komponen sing ana.Antarane wong-wong mau, kaca soda jeruk ngandhut 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;kaca borosilikat ngandhut 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O lan K2O lan 2% ~ 4% Al2O3.Kaca borosilikat nduweni resistensi kimia sing apik amarga nggunakake B2O3 tinimbang sebagian besar Na2O lan CaO.
Amarga sifat ilmiah kasebut, dipilih minangka wadhah utama kanggo obat cair.Nanging, kaca boronSilicone, sanajan kanthi resistensi sing dhuwur, isih bisa sesambungan karo obat-obatan, Ana papat mekanisme reaksi umum minangka nderek [1]:
1) Pertukaran ion: Na+, K+, Ba2+, Ca2+ ing kaca ngalami pertukaran ion karo H3O+ ing larutan, lan ana reaksi antarane ion sing diijolke lan obat kasebut;
2) Pembubaran kaca: Fosfat, oksalat, Sitrat lan tartrat bakal nyepetake pembubaran kaca lan nyebabake silisida.lan Al3+ dirilis menyang solusi;
3) Korosi: EDTA sing ana ing larutan obat (EDTA) bisa dadi kompleks karo ion divalen utawa ion trivalen ing kaca.
4) Adsorpsi: Ana ikatan Si-O sing rusak ing permukaan kaca, sing bisa nyerep H +
Pembentukan OH- bisa mbentuk ikatan hidrogen karo klompok tartamtu ing obat kasebut, nyebabake obat kasebut diserap ing permukaan kaca.
Umume bahan kimia ngemot gugus amina dhasar sing lemah, Nalika nganalisa obat kimia kanthi kromatografi cair kinerja dhuwur (HPLC), vial autosampler HPLC sing umum digunakake sing digawe saka kaca borosilikat, lan anane SiO- ing permukaan kaca bakal sesambungan karo klompok amina protonated. , ngidini Kapadhetan tamba sudo, asil analisis bakal ora akurat, lan laboratorium OOS (Out of Specification).Ing laporan iki, dhasar sing lemah (pKa yaiku 8.88 [2]) obat solifenacin succinate (rumus struktur ditampilake ing Gambar 1) digunakake minangka obyek riset, lan pengaruh sawetara bokor injeksi kaca borosilikat amber ing pasar babagan analisis obat. diselidiki., lan saka sudut pandang analitis kanggo nemokake solusi kanggo adsorpsi obat kasebut ing kaca.
1. Bagian tes
1.1 Materi lan peralatan kanggo eksperimen
1.1.1 Peralatan: Agilent High Efficiency karo UV Detector
Kromatografi cair
1.1.2 Bahan eksperimen: Solifenacin succinate API diprodhuksi dening Alembic
Pharmaceuticals Ltd. (India).Standar Solifenacin (99,9% kemurnian) dituku saka USP.ARgrade potassium dihydrogen phosphate, triethylamine, lan asam fosfat dituku saka China Xilong Technology Co., Ltd. Metanol lan asetonitril (loro kelas HPLC) dituku saka Sibaiquan Chemical Co., Ltd. Botol Polypropylene (PP) dituku saka ThermoScientific (AS) , lan botol kaca HPLC amber 2ml dituku saka Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., lan Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C digunakake ing ngisor iki kanggo makili macem-macem sumber botol kaca, masing-masing).
1.2 Metode analisis HPLC
1.2.1Solifenacin succinate lan basa bebas solifenacin: kolom kromatografi isphenomenex luna®C18 (2), 4,6 mm × 100 mm, 3 µm.Kanthi buffer fosfat (bobot 4,1 g kalium dihidrogen fosfat, nimbang 2 ml triethylamine, tambahake menyang 1 L banyu ultrapure, aduk nganti larut, gunakake asam fosfat (pH disetel dadi 2,5) -acetonitrile-methanol (40:30:30) minangka fase gerak,
Gambar 1 Rumus struktur solifenacin suksinat
Gambar 2 Perbandingan area puncak solusi solifenacin succinate sing padha ing vial PP lan vial kaca saka telung pabrikan A, B, lan C
suhu kolom 30 ° C, laju aliran 1.0 mL / min, lan volume injeksi 50 mL, Dawane gelombang deteksi 220 nm.
1.2.2 Sampel asam suksinat: nggunakake YMC-PACK ODS-A 4,6 mm × 150 mm, kolom 3 µm, buffer fosfat 0,03 mol/L (diatur dadi pH 3,2 karo asam fosfat)-metanol (92:8) minangka fase gerak, aliran tingkat 1.0 mL/menit, suhu kolom 55 °C, lan volume injeksi 90 mL.Kromatogram dijupuk ing 204 nm.
1.3 Metode analisis ICP-MS
Unsur ing solusi kasebut dianalisis nggunakake sistem Agilent 7800 ICP-MS, mode analisis yaiku mode He (4.3mL / min), daya RF yaiku 1550W, laju aliran gas plasma yaiku 15L / menit, lan tingkat aliran gas pembawa. iki 1,07 ml / min.Suhu kamar kabut yaiku 2 ° C, kecepatan angkat / stabilisasi pompa peristaltik yaiku 0,3 / 0,1 rps, wektu stabilisasi sampel yaiku 35 detik, wektu angkat sampel yaiku 45 detik, lan ambane koleksi yaiku 8 mm.
Persiapan sampel
Solifenacin succinate solution: disiapake nganggo banyu ultrapure, konsentrasi 0,011 mg/mL.
1.4.2 Solusi asam suksinat: disiapake nganggo banyu ultrapure, konsentrasi 1mg/mL.
1.4.3 Solusi Solifenacin: dissolve solifenacin succinate ing banyu, natrium karbonat ditambahake, lan sawise solusi diganti saka putih tomilky tanpa warna, etil asetat ditambahake.Lapisan etil asetat banjur dipisahake lan pelarut diuap kanggo menehi solifenacin.Bubarake solifenacin inethanol kanthi jumlah sing cocog (etanol m 5% ing larutan pungkasan), banjur diencerake nganggo banyu kanggo nyiyapake larutan kanthi konsentrasi 0,008 mg/mL solifenacin (karo larutan solifenacin succinate sing ana ing larutan padha karo solifenacin. konsentrasi).
Hasil karo diskusi
········································ ··
2.1 Kapasitas adsorpsi bokor HPLC saka macem-macem merek
Dispense solusi banyu solifenacin succinate padha menyang vials PP lan 3 merek saka autosampler vials disuntikake ing interval ing lingkungan padha, lan wilayah puncak saka puncak utama dicathet.Saka asil ing Gambar 2, bisa ditemokake yen area puncak vial PP stabil, lan meh ora ana owah-owahan sawise 44 jam. , lan area puncak terus suda sajrone panyimpenan.
Gambar 3 Owah-owahan ing area puncak solifenacin, asam suksinat, lan larutan banyu suksinat solifenacin sing disimpen ing vial kaca lan vial PP
Kanggo luwih nyinaoni kedadean iki, solifenacin, asam succinate, Solusi banyu saka asam solifenacin lan succinate ing vials kaca Produsèn botol PP PP kanggo neliti owah-owahan saka wilayah puncak karo wektu, lan ing wektu sing padha kaca.
Telung solusi ing vial digabungake kanthi induktif nggunakake spektrometer massa Agilent 7800 ICP-MSPlasma kanggo analisis unsur.Data ing Figure 3 nuduhake yen bokor ing Kaca ing medium banyu ora adsorb asam suksinat, nanging adsorbed basa solifenacinFree lan solifenacin succinate.Botol kaca nyerep suksinat.Ambane linacin luwih kuwat tinimbang basa bebas solifenacin, ing wayahe awal Solifenacin succinate lan basa bebas solifenacin ing botol kaca.Rasio area puncak solusi sing ana ing botol PP yaiku 0,94 lan 0,98.
Umumé, permukaan kaca silikat bisa nyerep banyu, sing sawetara banyu digabungake karo Si4 + ing wangun gugus OH kanggo mbentuk gugus silanol Ing komposisi kaca oksida, ion polyvalent meh ora bisa mindhah, nanging logam alkali (kayata Na + ) lan ion logam alkali bumi (kayata Ca2 +) bisa mindhah nalika kondisi ngidini, utamané ion logam alkali gampang kanggo flow, bisa ngganti karo H + adsorbed ing lumahing kaca lan Transfer menyang lumahing kaca kanggo mbentuk grup silanol [3-4].Mulane, konsentrasi H + saka Tambah bisa ningkataké ion exchange kanggo nambah gugus silanol ing lumahing kaca.dening table1 nuduhake yen isi B, Na, lan Ca ing solusi beda-beda gumantung saka dhuwur kanggo kurang.yaiku asam suksinat, solifenasin suksinat lan solifenasin.
sampel B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
banyu 2150 3260 20 Ora Deteksi 1280 4520
Solusi asam suksinat 3380 5570 400 429 1450 139720
Solusi Solifenacin Succinate 2656 5130 380 Ora Deteksi 2250 2010
solusi solifenacin 1834 2860 200 Ora Deteksi 2460 Ora Deteksi
Tabel 1 Konsentrasi unsur solifenacin succinate, solifenacin lan larutan asam suksinat sing disimpen ing vial kaca suwene 8 dina
Kajaba iku, bisa dideleng saka data ing Tabel 2 yen sawise disimpen ing botol kaca suwene 24 jam, pH cairan sing larut wis mundhak.Fenomena iki cedhak banget karo teori ing ndhuwur
Vial No. Tingkat Recovery sawise disimpen ing kaca kanggo 71 h
(%) tingkat Recovery sawise PH diatur
Botol 1 97.07 100.35
Botol 2 98.03 100.87
Botol 3 87.98 101.12
Botol 4 96.96 100.82
Botol 5 98.86 100.57
Botol 6 92.52 100.88
Botol 7 96.97 100.76
Botol 8 98.22 101.37
Botol 9 97.78 101.31
Tabel 3 Situasi desorpsi solifenacin succinate sawise tambahan asam
Wiwit Si-OH ing lumahing kaca bisa disosiasi dadi SiO-[5] antarane pH 2 ~ 12, nalika solifenacin dumadi N ing lingkungan asam Protonasi (pH diukur saka larutan banyu solifenacin succinate yaiku 5,34, nilai pH solifenacin solusi punika 5,80), lan prabédan antarane loro interaksi Hydrophilic mimpin kanggo adsorpsi tamba ing lumahing kaca (Fig. 3), solifenacin iki adsorbed liyane lan liyane liwat wektu.
Kajaba iku, Bacon lan Raggon [6] uga nemokake yen ing larutan netral, asam hidroksi kanthi gugus hidroksil ing posisi relatif marang gugus karboksil Solusi uyah bisa ngekstrak silisi teroksidasi.Ing struktur molekul solifenacin succinate, ana gugus hidroksil sing relatif marang posisi karboksilat, sing bakal nyerang kaca, SiO2 diekstrak lan kaca kasebut eroded.Mulane, sawise pembentukan uyah karo asam succinic, adsorpsi solifenacin ing banyu malah luwih ketok.
2.2 Cara kanggo nyegah adsorpsi
pH wektu panyimpenan
0h 5.50
24 jam 6.29
48h 6.24
Tabel 2 Owah-owahan pH saka larutan banyu solifenacin succinate ing botol kaca
Senajan bokor PP ora adsorb solifenacin succinate, Nanging sak panyimpenan saka solusi ing vial PP, puncak impurity liyane kui lan Prolongation saka wektu panyimpenan mboko sithik nambah wilayah puncak impurity, kang nyebabake gangguan kanggo deteksi puncak utama. .
Mulane, perlu kanggo njelajah cara sing bisa nyegah adsorpsi kaca.
Njupuk 1,5 ml larutan solifenacin succinate banyu ing vial kaca.Sawise diselehake ing solusi sajrone 71 jam, tingkat pemulihan kabeh sithik.Tambah asam hidroklorat 0,1M, nyetel pH kanggo bab 2,3, saka data ing Tabel 3. Bisa dideleng yen tingkat Recovery kabeh bali menyang tingkat normal, nuduhake yen reaksi panyimpenan adsorpsi bisa nyandhet ing pH ngisor.
Cara liya yaiku nyuda adsorpsi kanthi nambahake pelarut organik.Nggawe 10%, 20%, 30%, 50% metanol, etanol, isopropanol, asetonitril disiapake ing konsentrasi 0,01 mg/mL ing Cairan Solifenacin succinate.Solusi ing ndhuwur dilebokake ing bokor kaca lan bokor PP.Ing suhu kamar, stabilitas diteliti nuduhake.Penyelidikan nemokake yen pelarut organik sing sithik banget ora bisa nyegah adsorpsi, dene pelarut organik sing akeh banget pelarut bakal nyebabake bentuk puncak puncak sing ora normal amarga efek pelarut.Mung pelarut organik Moderate bisa ditambahake kanggo èfèktif nyegah asam succinic Solifenacin adsorbed ing kaca, nambah 50% metanol utawa etanol utawa 30% ~ 50% asetonitril bisa ngatasi interaksi banget antarane tamba lan lumahing vial.
Botol PP Botol Kaca Botol Kaca Botol Kaca
Wektu panyimpenan 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% asetonitril 823,6 822,5 822 822,6 823,6
50% asetonitril 822,1 826,6 828,9 830,9 838,5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% etanol 828,6 825,6 831,4 832,7 830,4
50% metanol 835.8 825 825.6 825.8 823.1
Tabel 4 Efek saka macem-macem pelarut organik ing adsorpsi botol kaca
sing solifenacin succinate preferentially disimpen ing solusi.Tabel 4 angka
Wis ditampilake yen solifenacin succinate disimpen ing botol kaca, gunakake
Sawise solusi pelarut organik saka conto ing ndhuwur diencerke, succinate ing bokor kaca.Area puncak linacin ing 48h padha karo area puncak vial PP ing 0h.Antarane 0.98 lan 1.02, data stabil.
3.0 kesimpulan:
Beda merek kaca bokor kanggo senyawa basa lemah asam succinic Solifenacin bakal gawé derajat beda saka adsorption, adsorption utamané disebabake interaksi kelompok amina protonated karo kelompok silanol free.Mula, artikel iki ngelingake perusahaan tes obat yen sajrone panyimpenan utawa analisa cairan, priksa manawa ilang obat kasebut, pH pengencer sing cocog utawa pH pengencer sing cocog bisa diselidiki luwih dhisik.Contone, kanggo pelarut organik supaya ora interaksi antarane obat-obatan dhasar lan kaca, supaya bisa nyuda bias data sajrone analisis obat lan bias sing diasilake ing penyelidikan.
[1] Nema S, Ludwig JD.Bentuk dosis farmaseutikal - obat parenteral: volume 3: peraturan, validasi lan masa depan.ed 3rd.Crc Press; 2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.Daya tahan kimia saka kaca tingal K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.Langkah penentu tarif ing dealkalization kaca silikat.
Phys Chem Kaca 1973;14:18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Pengaruh pH lan kekuatan ion ing tovial adsorpsi IgG.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Promosi Serangan ing Kaca lan Silika dening Citrateand
Anion liyane ing Solusi Netral.J AM
Gambar 4. Interaksi antarane gugus amino protonasi solifenacin lan gugus silanol sing disosiasi ing permukaan kaca
Wektu kirim: Mei-26-2022